AGGC Microbianos y Alergia Alimentaria

De la comida a la estabilidad inmune

Introducción

Desde el centro de investigación biomédica, Maik Luu y Heide Monning y Alexander Visekruna nos regalan un trabajo más que interesante sobre el papel de los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), la tolerancia intestinal y la alergia alimentaria.

En él se destaca la problemática del aumento de las alergias a los alimentos (food alergy – AF) en las últimas décadas.

AGCC en el punto de mira

Nuevos trabajos nos regalan hipótesis que reflejan que las bacterias comensales, en concreto los metabolitos microbianos, podrían contribuir a la tolerancia oral y a la prevención de AF.

Recientemente se han propuesto a los AGCC como los principales metabolitos derivados de la microbiota intestinal (ver artículo).

Los AGCC intestinales son productos finales relevantes durante la fermentación bacteriana de carbohidratos complejos y no digeribles, es decir, de almidón resistente y fibra.

Se recuerda, que el instestino humano alberga uno de los habitas microbianos más densos del planeta Tierra.

La microbiota sintetiza diversas moléculas que desempeñan un papel importante en la comunicación entre sistema inmune del huésped y sus comensales.

Gracias a esto, estas moléculas mensajeras pueden afectar a:

  • Colonización de bacterias patógenas
  • Apoyo de las funciones metabólicas e inmunológicas del huésped
  • Procesos de modulación conductual del huésped

-Sí, parece ser que ir en contra de los microorganismos no es un enfoque muy acertado.

La fermentación de la fibra por parte de la microbiota intestinal es la encargada de producir estos AGCC:

  • Acetato
  • Propionato
  • Butirato
  • Pentanoato

Ellos regulan múltiples aspectos de la salud humana, incluidos los efectos beneficiosos sobre los trastornos autoinmunitarios e inflamatorios.

Recientemente se han descubierto especies bacterianas específicas capaces de sintetizar grandes cantidades de AGCC.

Los principales sintetizadores de butirato son:

Firmicutes -> Clostridia -> Faecalibacterium prausnitzii -> Eubacterium rectale -> Roseburia

Y es que en diferentes trabajos con animales libres de gérmenes nos revelan como están desprovistos de AGCC con sus repercusiones en la salud no sólo intestinal sino que también a nivel neural, inmune o pulmonar.

¿Cuáles son los mecanismos de regulación inmunológica mediada por los AGCC?

Parece ser que existen diferentes modos de acción para la modulación del epitelio intestinal y del sistema inmune de mucosas.

En primer lugar, se produce una activación de cascadas de señalización molecular tras la unión de AGCC microbianos a receptores acoplados sobre células eucariotas (proteínas G).

Este acoplamiento no solo se da en células intestinales, sino que también hacen diana en células inmunitarias.

Por esto, parece ser que los AGCC en el sistema inmune provocan una respuesta de tolerancia al apoyar la proliferación de los linfocitos T reguladores. Además, estos linfocitos parecen tener niveles superiores de sensores de AGCC.

En segundo lugar, los átomos derivados de SCFA sirven como fuente de carbono para las células epiteliales, lo que alimenta directamente el metabolismo del huésped.

Y, en tercer lugar, el butirato y el propionato provocan la mayoría de sus efectos modulando la expresión de varios genes involucrados en varios procesos biológicos como:

  • Proliferación y diferenciación celular
  • Inmunidad antimicrobiana
  • Integridad del epitelio barrera
  • Tolerancia intestinal a antígenos bacterianos y proteínas dietéticas

Se podría pensar que los AGCC solamente ayudan en el ambiente intestinal (enterocitos, células inmunes, colonocitos…) pero parece no ser así.

Estudios recientes han demostrado que incluso pueden actuar en tejidos remotos como el páncreas, los pulmones y el cerebro.

Conclusiones

Como conclusión final, parece ser que cada vez se recogen más trabajos que reflejan la importancia de la salud intestinal (incluyendo microbiana) en la promoción del bienestar fisiológico.

La, cada vez mejor, comprensión de las interacciones entre los microbios y las estructuras celulares propician nuevos intereses terapéuticos, nuevas estrategias y enfoques para resultados mejores y menos invasivos en personas con alergias alimentarias donde el sistema inmune parece estar especialmente sensible a la entrada de cualquier molécula inmunoestimulante.

#RecuperatuInstinto #NutricióndePrecisión

Bibliografía:

  • Luu, M., Monning, H. y Visekruna, A. (2020). Explorando los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos protectores de los AGCC microbianos sobre la tolerancia intestinal y la alergia alimentaria. Fronteras en inmunología , 11 , 1225. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01225
  • Holmes E, Kinross J, Gibson GR, Burcelin R, Jia W, Pettersson S, et al. Modulación terapéutica de las interacciones metabólicas microbiota-huésped. Sci Transl Med. (2012) 4: 137rv6. doi: 10.1126 / scitranslmed.3004244
  • Koh A, De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Backhed F. De la fibra dietética a la fisiología del huésped: ácidos grasos de cadena corta como metabolitos bacterianos clave. Célula. (2016) 165: 1332–45. doi: 10.1016 / j.cell.2016.05.041
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  • Levy M, Thaiss CA, Elinav E. Metabolitos: mensajeros entre la microbiota y el sistema inmunológico. Genes Dev. (2016) 30: 1589–97. doi: 10.1101 / gad.284091.116
  • Kim CH, Park J, Kim M. Ácidos grasos de cadena corta derivados de la microbiota intestinal, células T e inflamación. Red inmunitaria (2014) 14: 277–88. doi: 10.4110 / pulg. 2014.14.6.277
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