Mecanismos del sueño involucrados en la enfermedad
Introducción
La melatonina, mas bien conocida por “la hormona del sueño”, es una indolamina natural producida por la glándula pineal con un rol importante en la salud.
También se secreta en varios órganos como el tracto gastrointestinal, la piel, la retina y la médula ósea. Entre sus funciones destaca la regulación de los ritmos circadianos.
Esta hormona se deriva del aminoácido triptófano y tiene propiedades lipofílicas (tiene afinidad por la grasa o lípidos).
Vía biosintética de la melatonina. TPH: triptófano hidroxilasa; AAAD: l- aminoácido descarboxilasa aromática; AANAT: arilalquilamina N- acetiltransferasa; ASMT: acetilserotonina O -metiltransferasa.
Marcas de melatonina y cáncer
La relación entre la melatonina y el cáncer se han investigado desde los últimos 80 años y varios estudios epidemiológicos apoyan las actividades anticancerígenas de esta hormona.
Las estadísticas nos revelan que el cáncer es la segunda causa de muerte a nivel mundial y que para 2025 se espera un aumento de 19,3 millones de casos nuevos por año. Por tanto, parar y leer un poco sobre aspectos relacionados, merecerá la pena.
Efectos de la melatonina en diferentes señas de identidad del cáncer.
- Inestabilidad genómica
Uno de los aspectos más relevantes en el inicio y la progresión del cáncer es la inestabilidad genómica. Diferentes factores que afectan de forma oncogénica a las células son:
-Daño del ADN
-Fallas en el sistema de reparación del ADN
-Orientación deficiente de la reparación del ADN
-Inhibición de la actividad de la telomerasa
-Orientación alterada del centrosoma
La melatonina tiene actividad antioxidante y puede proteger contra el daño al ADN, ya sea eliminando especies reactivas del oxígeno o estimulando el sistema de reparación del ADN.
- Señalización proliferativa sostenida
La capacidad de proliferación sostenida se manifiesta por la presencia de expresión de proteínas alteradas y vías de señalización relacionadas con el ciclo celular en las células cancerosas.
Se sugieren diferentes vías de señalización como dianas para inhibir la proliferación sostenida en el cáncer.
Estas vías incluyen: vías de señalización del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1), NF-κB, PI3K / Akt, receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1R) y quinasas dependientes de ciclina (CDK).
Existen estudios que reflejan un papel protector del tratamiento con melatonina en relación a una reducción de los niveles de HIF-1 en carcinoma de ovario papilar (modelos murinos) y en cáncer de colon (humanos).
- Evasión de la señalización anti-crecimiento
El hecho de que las células cancerosas puedan saltar las señales de anti-crecimiento es una característica importante para que continúe su proliferación.
En relación a lo anterior, existen mutaciones en genes supresores de tumores que habilitan al crecimiento descontrolado.
Estos genes son: p53, homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN), poliposis adenomatosa coli (APC), ataxia-telangiectasia mutada (ATM), gen de cáncer de mama 2 (BRCA2), Von Hippel-Lindau (VHL), retinoblastoma (RB), inhibidor de quinasa dependiente de ciclina 2A (CDKN2A), gen del cáncer de mama 1 (BRCA1) y tumor de Wilms (WT1).
Un análisis más detallado del efecto de la melatonina reveló la capacidad de esta hormona para inducir la fosforilación de p53 en Ser-15, lo que provoca la inhibición de la proliferación y la prevención de la acumulación de daños en el ADN.
También se observó un aumento de la expresión de p53 en las células de cáncer de próstata después del tratamiento con melatonina.
- Resistencia a la apoptosis
Otra característica que permite la supervivencia de las células cancerosas es la resistencia a la apoptosis (muerte celular programada).
La forma en la que lo logran es mediante la sobreexpresión de proteínas antiapoptóticas (inhiben el proceso de apoptosis).
La familia del linfoma de células B-2 (Bcl-2) tiene un papel importante en la resistencia a la apoptosis.
El tratamiento de las células de cáncer de páncreas con melatonina provocó una inducción de la apoptosis mediada por la regulación negativa de Bcl-2 y la regulación positiva de Bax (proteína proapoptótica).
Conclusiones
Parece haber bastantes mecanismos moleculares por los que la melatonina se ha ganado el rol de anticancerígena. Aunque hay bastantes hipótesis basadas en modelos murinos se puede reflejar la importancia del cuidado del ritmo vigilia-descanso en los pacientes en toda la población general, y con aún más fuerza, en pacientes oncológicos.
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